Fue inaugurada en 1948 como parte de una avenida de tránsito rápido que llevaba al Aeropuerto Internacional de Ezeiza, y corre en gran parte sobre la antigua traza de la Avenida Derqui. En la década de 1990 fue transformada en una autopista de tres carriles por sentido, y comunica la Autopista Ricchieri con la Autopista 25 de Mayo.

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Toma el nombre de Luis Dellepiane, quien fuera ingeniero civil, militar y político argentino. Actualmente es administrada por la empresa AUSA.